Q1：什么是佐剂？

A：佐剂是疫苗的一种添加剂，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，而其本身无抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。

Q2：市面上常用佐剂有哪些?

A：目前疫苗中最常用的佐剂是铝佐剂，如磷酸铝、氢氧化铝等，氢氧化铝的应用十分广泛，是当前唯一被国际开发协会（IDA）所批准的人用和兽用佐剂，但其也有不足之处，如不能有效地激活CD8＋和CD4＋T细胞介导的免疫应答，限制了其在肿瘤疫苗等上的应用，也存在一定的安全风险。

随着疫苗的不断研究与发展，亚单位疫苗等新型疫苗在医药领域发挥着极大的作用，它们的优势在于安全性高、靶向性强等，但与此同时又存在兔疫原性弱的主要缺陷。为提高新型疫苗的免疫原性，最大程度诱发机体的免疫答，开发安全高效的免疫佐剂，新型佐剂系统应运而生，这种佐剂系统是在第一代固态脂质纳米粒的基础上添加液态油，使载体包封率提高，从而使活性物质在贮存期间更加稳定也减缓了活性物质的释放速度。当NLCs作为佐剂时，除纳米粒子本身作为佐剂的优点外，还具有更高的稳定性，且固态脂质和液态脂质多为天然脂质，能降低毒副作用，制备简便，成本低 。

Q3：角鲨烯是什么类型的佐剂？

A：角鲨烯本身并不是一种佐剂，但添加表面活性剂的角鲨烯乳剂，添加至疫苗后可加强疫苗的免疫应答。角鲨烯作为新型佐剂，由于其良好的稳定性、粘度低、活性高、良好的耐受性，被广泛用在各种疫苗中。AS03佐剂是包含 α-生育酚、角鲨烯、Tween 80的水包油乳化剂,已被用于流感疫苗（新冠疫苗）。MF59水包油型角鲨烯佐剂应用于多种亚单位疫苗如乙型肝炎、丙型肝炎及HIV疫苗。

Q4：AS03佐剂和MF59佐剂如何制备？

A：相关文献中AS03及MF59基本生产步骤及粒径需求如下：

AS03的基本生产步骤是将含α生育酚( α-tocopherol)分散在含有角鲨烯和Tween80的缓冲液中，之后高速搅拌至乳状。之后将乳剂反复用微射流机（AMH-3微射流均质机）流射以形成o/w 乳剂的微粒（150nm），再过滤除菌。

MF59基本生产步骤是将Span85分散在含有角鲨烯和Tween80的缓冲液中，之后高速搅拌至乳状。之后将乳剂反复用微射流机（AMH-3微射流均质机）流射以形成o/w乳剂的微粒（160nm），再过滤除菌。MF59乳剂制备后可保持稳定性达3年以上。

ATS射流乳化机处理后的疫苗佐剂粒径表现

处理后的样品过220nm的滤膜